斯坦福突破性研究：无需干细胞，通过酶抑制剂实现关节软骨再生
斯坦福医学院一项关于“返老还童”的新研究，正引发广泛关注。
这项研究聚焦于随年龄增长而变得脆弱的关节，其终极目标是：不依赖昂贵的干细胞或置换手术，仅通过口服或注射药物即可实现软骨再生。
成年关节软骨的修复通常面临“不可能三角”：
* 基础差：软骨细胞数量少且难以分裂繁殖。
* 无外部供给：软骨组织缺乏血管和神经来输送修复材料。
* 周围环境恶劣：软骨持续承受负重和摩擦。
这意味着软骨一旦衰老或受损，修复极为困难，基本不可逆。研究作者指出，数以百万计的人饱受关节疼痛困扰，这是一个巨大的未满足的医疗需求。
迄今为止，还没有药物能够直接治疗软骨流失的病因。但（这种酶抑制剂）能够显著促进软骨再生，其效果远超其他任何药物或疗法。
从衰老损伤到再生希望
当关节因衰老、损伤或肥胖而承受压力时，容易发生骨关节炎。此时，软骨细胞会释放炎症分子并分解胶原蛋白——软骨的主要结构蛋白。胶原蛋白流失导致软骨变薄变软，进而引发肿胀和疼痛。
目前常见的治疗手段集中在镇痛和延缓症状，最终往往需要创伤大、费用高的关节置换手术。因此，医学界长期致力于寻找能够真正修复软骨、逆转病情的根本性疗法。
在此背景下，斯坦福医学院的一个研究团队将目光投向了一种关键酶——15-PGDH。该酶又被称为“衰老酶”，团队此前研究发现，它能分解对组织修复至关重要的前列腺素E2。通过抑制15-PGDH，可以促进幼鼠多种受损组织的修复。
基于此，团队提出大胆假设：
通过药物抑制15-PGDH，提升关节局部前列腺素E2的水平，是否能够“唤醒”老化或受损软骨的再生能力？
经过一系列实验，答案得到了肯定的证实。
该方法不仅能显著逆转老年动物的自然软骨流失，还能有效预防损伤后关节炎的发生。
更重要的是，这种再生方式彻底摆脱了对干细胞的依赖。
在大多数组织中，修复是通过干细胞的激活和分化实现的。但在这种情况下，软骨细胞会改变其基因表达方式，从而转变为更年轻的状态，而无需依赖干细胞。
无须干细胞，成功逆转小鼠和人类关节退化
研究团队首先验证了15-PGDH水平与软骨退化的关联：比较年轻与老年小鼠的膝关节软骨，确认15-PGDH水平随年龄显著上升，与软骨退化同步。
随后，他们为老年小鼠注射了一种能特异性抑制15-PGDH的小分子药物。结果发现，原本变薄、功能减退的关节软骨明显增厚，且再生的组织是功能完好的透明软骨，而非次等的纤维软骨。
人体软骨主要分为三种类型：
* 弹性软骨：柔软而富有弹性，构成外耳等结构。
* 纤维软骨：致密而坚韧，有助于吸收脊椎骨间隙等部位的冲击力。
* 透明软骨（关节软骨）：光滑且有光泽，使髋、膝、肩、踝等关节能够以低摩擦力活动。
实验结果直接证明，该药物能够逆转与年龄相关的软骨退化。
除了年龄因素，团队还验证了药物对关节损伤（如前交叉韧带损伤）导致的软骨退化的效果。这类损伤后，约一半患者会在15年内患上骨关节炎。
在模拟损伤后给小鼠使用15-PGDH抑制剂，发现药物成功阻止了软骨降解、骨赘形成等关节炎典型病变。与对照组相比，治疗组小鼠关节更健康，活动能力和承重能力更好。
受伤后连续四周每周两次注射酶抑制剂的小鼠，发生骨关节炎的概率显著降低。相比之下，接受对照治疗的小鼠体内15-PGDH水平是未受伤小鼠的两倍，并在四周内发展为骨关节炎。
进一步的细胞和基因分析揭示了这项研究的突破性核心：
整个再生过程没有动用干细胞。
过去几十年，组织再生医学的主流范式依赖于“种子细胞”——即需要干细胞来分化为功能细胞。但干细胞疗法面临来源有限、存活分化效率低、成本高昂等挑战。
斯坦福的这项研究有望改变这一局面。继小鼠实验成功后，他们在因严重骨关节炎而置换下来的人类膝关节软骨样本上也验证了药物的作用：在一周时间内，导致退化的基因活动减少，而代表再生的早期迹象出现。这表明相关机制和药物在人类组织中可能同样有效。
目前，基于同一靶点（15-PGDH）的口服药物已在进行针对肌肉无力症的临床试验，并初步证明了安全性。未来，团队希望进行更多实验，让关节问题的治疗变得更简单、更经济。
论文：
https://www.science.org/doi/10.1126/science.adx6649
参考链接：
[1]https://www.sciencedaily.com/releases/2026/01/260120000333.htm
[2]https://news.ycombinator.com/item?id=46709179
[3]https://x.com/Rainmaker1973/status/2008231611024740433
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